Профессиональная музыкальная карьера Сантаолалы началась в 1967 году, когда он основал группу Арко Айрис, Аргентинскую группу, которая первая смешала рок и латино-американский фольклор, как часть национального рока. Группа приняла стиль жизни общества йогов, под руководством модели Данаис Виниска (известной, как Дана) и её партнёра музыканта Ара Токатлиана. Группа выпустила несколько хитов таких, как Манана Кампестри (утро в деревне) и создали смешение разных форм выражения (замечательная балетная пьеса Оскара Араиза) ,но Сантаолалла чувствовал противоречие со строгими правилами учения Даны, которое отрицало мясо, алкоголь и наркотики и призывало к умеренности в сексе. Он покинул группу в 1975. Годом позднее он собрал Солуну, в которой он играл вместе с подростком пианистим и певцом Аледжанро Лернером и его подругой Моникой Кэмпинс.Вместе они выпустили 1 альбом (природная энергия 1977). Сантаолала уехал в Лос-Анжелес, где он принял рок-н-ролл и осуществил тур вместе со своей группой Вест пикник, вместе с бывшим членом группы Крукис-Анибалом Керпелем.Вскоре он вернулся в Аргентину в 1981, под прдюсерством Леона Гилоса Пензара эн Нада он выпустил свой первый соло альбом. Как соло певец он выпустил 3 альбома. Его первый альбом, назанный его именем, Сантаолала(1981) получил новый гранд за слияние звуков 80-х и рока впервые в Аргентине. Он присоединился к Лернеру и Вилли Итари-Альфредо Тосу и их поэтической секции, которая была 2-3 группой GIT . его 2 альбом, называемый Газ вышел в 1995. Его самый известный альбом называется Ронроко (содержит несколько трэков с характеристиками звуков чаранги,фольклорных струнных инструментов, которые обьединяются в его следующей важной попытке: музыка для кино. Ронроко также содержит его соло пьесу для чаронго Игуазу, которая была исполнена в фильме "Внутри" Майкла МАнна и "Вавилон" Александро Гонсалеса исполнили в телев.сериях "Мёртвого Леса" и трэк De Ushuaia a La Quiaca исполнили в "Дневниках Мотоцикла" Уолтера Сэйлеса. Сантаолала помогал развиваться року в Испании как активный продюсер мексиканских движений таких как Фобия, Молотов, Кафе Такуба, Джульетта Венегас, колумбийский певец Джуанес, аргентинская рок-группа Дивидос и Берсьют Вергарабат и Леон Джикос" Ushuaia a La Quiaca" среди многих других.Сантаолала перенёс свои усилия на создание саундтрэков в 1990, выпустив альбомы к фильму "Аморес Перос", "21 грамм" и "Дневники Мотоцикла". Он обосновался в Калифорнии, куда впервые переехал в 1978, где создал одну из его современных композиций инструментальной музыки-саундтрэк к фильму "Горбатая Гора" Энга Ли 2005, одна из которых "Любовь, которая не стареет" Выиграла "Золотой глобус"за самую оригинальную песню. Сантаолала получил приз Академии за достижения в музыке, написанной для "Горбатой Горы". В 2007 он получил свою 2 академическую награду за музыкальное сопровождение к фильму "Вавилон", превзойдя таких композиторов, как Томас Ньюмен, Александр Десплат и Джавьер Наваретте. Густаво посвятил свою награду своему отцу и своей родной Аргентине. В дополнение к своей работе над фильмами, Сантаолала был прдюсером Гэби Керпелс Карнабалито и сопродюсером Кроноса Квартетс Нуэво, создали альбом, который считается самым богатым достоянием Мексики. Так же он принял участие в организации движения нео-танго, как главный организатор коллектива "Баджофондо танго клуб".Он также упоминается как сопродюсер 13 песен Кале "Танго Дель Пекадо", из их альбома Резидент о Визитанте.